尿道狭窄是泌尿外科常见的棘手问题,传统治疗方法如尿道扩张术复发率高,而尿道成形术虽效果持久但创伤大、并发症多。近日,一项发表在《世界泌尿外科杂志》上的开创性研究带来了新希望——首次在人体中应用沃顿胶来源的间充质干细胞注射治疗复发性尿道狭窄,结果显示该疗法安全可行,且患者症状获得短期改善。

研究背景:尿道狭窄的治疗困境
尿道狭窄是尿道任何节段的纤维性狭窄,目前主要治疗手段包括微创内镜手术和开放重建手术。内镜技术虽创伤小,但复发率高达50-60%;尿道成形术成功率超过85%,但需要更长的住院时间、留置导尿,并可能伴随射精功能障碍、阴茎缩短等并发症。
近年来,虽然尝试了病灶内注射类固醇、丝裂霉素C、富血小板血浆等辅助疗法,但均未能成为标准治疗的理想替代方案。因此,具有抗纤维化和再生潜能的间充质干细胞疗法,成为备受关注的新方向。
研究方法:首个人体试验探索
这项前瞻性单臂自身对照试验于2024年5月至2025年8月进行,共纳入11名复发性球部尿道狭窄(长度≤2厘米)的男性患者。所有患者均接受过至少一次扩张治疗并复发。
治疗方法分为两步:首先进行尿道扩张术,3-5天后,通过内镜向狭窄部位的四个象限各注射1×10⁶个沃顿胶来源的间充质干细胞,总剂量为4×10⁶个细胞。
患者随访6个月,评估指标包括尿流率测定、排尿后残余尿量、尿道镜检查或逆行尿道造影,以及患者报告结果(IPSS、IIEF、USS-PROM问卷)。

(a) 治疗前球部尿道狭窄(b) 逐级扩张后的尿道管腔(c) 膀胱镜引导下病灶内注射间充质干细胞
主要发现:安全性良好,症状改善明显
安全性方面: 所有患者均顺利完成手术,无技术困难。未观察到全身性或长期局部不良事件。仅2例患者出现短暂排尿困难,1例出现轻微血尿,均自行缓解。
疗效方面: 客观尿流率参数(最大尿流率Qmax和平均尿流率Qmean)在6个月随访期内未显示统计学显著改善。但患者报告的症状评分显示出明确的短期获益。
IPSS评分(国际前列腺症状评分): 从术前中位数21.0分显著改善至第3个月的12.5分
USS-PROM总分(尿道狭窄手术患者报告结局测量): 在1、3、6个月时均较术前显著降低
患者满意度: 基于视觉模拟量表的总体健康状况评分从术前的45%提升至第1个月的77.5%

本图展示术前至术后各时间点最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qmean)、国际前列腺症状评分(IPSS)及尿道狭窄手术患者报告结局量表(USS-PROM)评分的 6 个月随访变化
研究意义与未来展望
这是全球首项评估间充质干细胞治疗尿道狭窄的临床研究,为这一难治性疾病提供了全新的治疗思路。虽然客观尿流改善有限,但患者主观症状的显著改善和良好的安全性,为后续研究奠定了坚实基础。
研究团队特别指出,选择在扩张后3-5天进行干细胞注射是基于伤口愈合生物学考虑——避开了急性炎症期,选择了更有利于干细胞存活和发挥作用的增殖期,这一设计可能增强了治疗效果。
未来,通过增加细胞剂量、重复注射或优化给药方案,有望进一步提升疗效。当然,这项研究也存在样本量小、随访时间短、缺乏对照组等局限性,需要更大规模、更长随访的随机对照试验来验证其长期效果。
结语
这项开创性研究首次证实了沃顿胶来源间充质干细胞注射治疗尿道狭窄的安全性和可行性,为无数受尿道狭窄困扰的患者带来了新的希望。随着再生医学技术的不断发展,干细胞疗法有望成为尿道狭窄治疗的重要补充,减少患者反复手术的痛苦,提高生活质量。