再生医学浪潮翻涌,多能干细胞疗法凭借其巨大的应用潜力与不断涌现的突破性成果,正跃升为全球医疗领域最炙手可热的赛道。
近来,这一前沿领域传来振奋人心的进展——不仅为难治性疾病的治疗开辟了全新路径,更给整个再生医学的发展注入了强劲动能,让攻克疑难病症的希望愈发清晰。
化学重编程技术新突破—邓宏魁团队高效诱导人体T细胞为多能干细胞
1月16日,北京大学邓宏魁教授团队在Cell Research发表题为Efficient Chemical Reprogramming of Human T cells to Pluripotent Stem Cells的最新研究成果。
该研究利用化学重编程技术,成功将人类T细胞高效重编程为多能干细胞,并再分化为年轻的、具有抗癌特异性的T细胞。这一突破有望解决当前免疫治疗中T细胞来源有限、易耗竭的难题,为“现货型”T细胞疗法铺平道路。

基于T细胞的免疫细胞治疗在癌症、感染和自身免疫性等疾病中展现了出显著疗效,但其广泛应用仍面临一个根本限制:具有特异识别能力的T细胞在体外扩增能力有限,且容易进入功能耗竭状态,严重影响治疗效果。如何获得大量高质量抗原特异性T细胞是领域内亟待解决的难题。
在这项最新研究中,研究团队发现抑制组蛋白甲基转移酶EZH2对诱导T细胞身份转变至关重要,从而成功将外周血中的CD3⁺ T细胞以及CD8⁺ T细胞重编程为多能干细胞(hT-CiPS细胞)。
该化学体系重编程效率高,在单孔即可获得数百个hT-CiPS细胞克隆,远超现有转录因子方法,为大规模获取并保存原始T细胞丰富的TCR多样性建立了全新平台。
该研究证明了hT-CiPS细胞具有标准的多能性特征,并且保留了特异的TCR重排序列。更重要的事hT-CiPS细胞可以高效向T淋巴细胞谱系再分化,产生TCRαβ⁺CD3⁺的T前体细胞,并进一步发育为CD4/CD8双阳性细胞,最终产生CD4⁺或CD8⁺单阳性T细胞。
人类T细胞化学重编程方法的建立
该研究首次证明了化学重编程能够逆转人终末分化T细胞的命运,将其高效诱导为多能干细胞。该基于化学小分子的诱导策略操作简便,无需引入外源基因,便于建立符合GMP规范的生产流程。将化学重编程技术拓展至人T细胞,为大规模生产具有特定TCR、 年轻态的T细胞奠定了坚实基础。该研究为解决了免疫治疗中细胞来源的关键瓶颈提供了新方法,也为开发通用型抗原特异性T细胞疗法提供了新平台。
总结
邓宏魁团队在T细胞化学重编程领域的这项突破,不仅展示了化学重编程技术在精准操控细胞命运上的强大潜力,更为解决当前免疫细胞治疗中T细胞来源受限、易耗竭的核心瓶颈提供了全新的技术路径。
通过将终末分化的T细胞“返老还童”为多能干细胞,再分化为年轻、精准的抗癌战士,研究打通了免疫细胞治疗的“原料瓶颈”,让低成本、标准化的“现货型”T细胞疗法从理想走向现实。
这一成果不仅彰显了化学小分子在再生医学中的强大调控能力,更为攻克癌症等重大疾病开辟了可规模化、临床可及的新路径,真正让“编写生命代码,开启健康未来”的愿景照进现实。