在帕金森病的干细胞治疗方案中，经鼻吸入给药（如鼻黏膜途径）是唯一不需要侵入性操作的递送方式。

经鼻吸入给药适用于早期患者（Hoehn-Yahr 1-2期）或无法耐受手术者，可通过多次无创治疗延缓疾病进展。经鼻吸入给药通过鼻黏膜途径利用嗅觉和神经通路绕过血脑屏障，将干细胞递送至大脑，具有无创、操作简便的特点，无手术相关风险，操作风险极低。

北京协和医院的I期临床试验显示，经鼻移植神经干细胞后，患者MDS-UPDRS总分平均减少19.9分（第6个月峰值），且改善持续至12个月。仅报告轻微不良事件（如鼻黏膜刺激），无严重并发症。动物研究表明，经鼻途径递送的干细胞可通过分泌神经营养因子（如BDNF、GDNF）间接保护神经元，直接替代受损多巴胺能神经元的效果较弱。

经鼻吸入给药虽然治疗帕金森病临床有效，但是也存在局限性，比如：鼻黏膜吸收效率受黏液层和纤毛运动影响，细胞实际到达靶区的比例较低，可能需多次重复治疗。动物模型中，仅约1%的递送细胞最终分布于目标脑区。

绕过血脑屏障的神经通路机制

经鼻吸入的干细胞主要通过嗅神经直接进入中枢神经系统（CNS），无需穿越血脑屏障。

嗅神经起源于鼻腔嗅黏膜的嗅上皮细胞，其轴突（嗅神经丝）穿过筛板的孔隙进入嗅球，与脑脊液和脑实质直接相通。干细胞或外泌体可通过轴突运输方式迁移，它们被嗅神经上皮细胞摄取后，沿轴突主动运输至嗅球，进而扩散至更远的脑区（如海马、皮层）。例如，间充质干细胞（MSC）经鼻给药后，1小时内即可在嗅球、海马等脑区检测到，表明细胞能沿神经通路快速迁移。

血脑屏障的间接穿越机制

外泌体因纳米级尺寸（30-150 nm）和表面黏附分子（如CD29、CD63），可通过血脑屏障的内皮细胞转运或胞吞作用进入脑实质。在脑损伤或神经退行性疾病中，血脑屏障通透性增加，可能促进干细胞或其分泌的因子（如VEGF、miRNA）进入脑部。

嗅神经能够传递鼻腔内的干细胞进入大脑，主要与其独特的解剖结构、生理特性以及干细胞的特殊迁移机制有关。

嗅神经（第一对脑神经）的纤维起源于鼻腔嗅黏膜的嗅细胞，其轴突穿过筛板的筛孔进入颅前窝，与大脑的嗅球直接相连。嗅神经的轴突裸露在鼻腔黏膜中，且嗅鞘细胞（OECs）不形成髓鞘，这种结构特点使其成为干细胞进入大脑的“天然桥梁”。这种独特的解剖结构为干细胞从鼻腔迁移至大脑提供了物理通道。嗅神经通路的部分区域（如筛板）缺乏典型的血脑屏障结构，使得干细胞或外泌体能够绕过血脑屏障的限制，直接进入中枢神经系统。 

嗅神经是哺乳动物神经系统中少数具有终身再生能力的神经之一。研究表明，嗅鞘细胞作为嗅神经的支持细胞可以包裹干细胞或外泌体，通过趋化因子引导它们沿嗅神经轴突迁移至大脑受损区域。干细胞或外泌体可通过嗅神经元的胞吞作用进入轴突，随后沿轴突运输至嗅球，再扩散至其他脑区。干细胞也可能通过嗅黏膜的细胞间隙进入脑脊液（CSF），再通过脑脊液循环到达大脑。外泌体通过鼻腔给药后1小时即可在嗅球中检测到，24小时内分布至纹状体和中脑。

损伤的脑组织会释放趋化因子（如SDF-1），吸引嗅神经干细胞（ONS）或间充质干细胞（MSCs）向病变部位定向迁移。干细胞能够分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等酶类，降解细胞外基质，从而穿透组织屏障进入神经纤维。

干细胞需定位在嗅裂区域，鼻腔给药后患者需要仰卧位保持4小时以促进吸收。由于单次给药后干细胞在脑部的分布有限，需通过多次鼻内给药（如每周1次，连续4周）维持治疗效果。炎症或损伤会增强趋化因子释放，可能提高干细胞迁移效率。间充质干细胞（MSCs）比神经干细胞（NSCs）更易通过血脑屏障，但嗅神经通路可能更适合NSCs。

目前，经鼻吸入干细胞的研究多关注治疗效果而非运输速率，如临床试验中单次移植量为5×10^5/kg干细胞，分3次进行（间隔1个月），但未明确每日运输量。