近日，中国生物技术发展中心发布《多能干细胞治疗新技术临床研究备案指引（第1版）》，自2026年5月1日起实施，是国务院令第818号《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》的配套技术文件。

作为国内首个专门针对多能干细胞临床研究的国家级技术规范，该指引填补了此前多能干细胞监管领域的空白，标志着我国多能干细胞治疗从过去相对松散的“探索性研究”阶段，正式进入了标准化、规范化的“临床验证” 新阶段。

该指引适用于在我国境内开展的非以药品注册为目的的多能干细胞治疗新技术临床研究，具体涵盖人诱导多能干细胞（hiPSC）来源的治疗技术、人胚胎干细胞（hESC）来源的治疗技术、经基因修饰的多能干细胞治疗技术以及多能干细胞诱导分化的功能细胞治疗技术。

同时，指引明确排除了四类不适用情形：以药品注册为目的的临床试验（此类应向国家药监局申请）、造血干细胞移植技术、生殖细胞 / 胚胎基因编辑技术以及未经体外操作的自体细胞回输技术。

核心备案要求

1. 机构与人员门槛（高准入）

2. 制剂制备和质量控制（全链条监管）

（1）细胞库管理

（2）工艺控制

（3）质量控制核心指标（核心安全指标）

（4）基因修饰特殊要求

根据修饰阶段（建库前 vs 分化中）制定差异化控制策略（获益-风险评估）

慢病毒载体需检测复制性慢病毒（RCL），γ-逆转录病毒需检测复制性逆转录病毒（RCR）

评估脱靶编辑、插入突变及目的基因遗传稳定性

3. 非临床研究（获益-风险评估）

安全性评价四大重点：

有效性评价：

至少获得一种相关动物种属或模型的有效性数据

缺少动物模型时，类器官、微流体模型等可作为补充证据

4. 临床研究设计（风险分层管理）

（1）研究类型

探索性研究：剂量递增、哨兵给药、分批入组，优先纳入同质性高、干扰因素少的受试者

确证性研究：优先采用随机、对照、双盲设计，样本量具代表性

（2）受试者保护

儿童/青少年：原则上在成人获得初步安全性数据后开展；需额外关注生长发育、神经认知及生殖系统影响

退出/终止机制：方案需预先明确受试者中途退出、研究暂停或终止时的管理原则和处置流程，包括停止输注、安全性评估、救治转诊及随访责任

（3）长期随访（差异化期限）

（4）制剂放行与追溯

临床研究机构须对运输至院内的制剂进行复检与评估，不合格不得使用

多中心研究由主要机构统一方案、SOP、培训及不良事件汇总上报

5.伦理合规特殊要求

（1）伦理审查除常规要求外，需重点评估：

细胞来源伦理：

异体来源：审查原始样本采集伦理批准、供者筛查、知情同意授权范围

人胚来源：确认仅使用IVF剩余、自愿捐赠的14天以内胚胎

自体来源：审查采集方式风险、交叉污染防控及个人信息保护

（2）特殊风险受益评估：

对成瘤性/致瘤性、细胞异位生长、长期免疫激活、基因修饰脱靶效应和插入性致瘤风险进行分类分级评估

严格审查非临床研究支撑、制剂质量控制、工艺一致性与可溯源性

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