近日，日本住友制药（Sumitomo Pharma）与 Racthera 联合宣布，已向监管机构提交同种异体 iPS 细胞衍生多巴胺能神经祖细胞（通用名：raguneprocel）的生产与上市许可申请，用于改善中晚期帕金森病患者「关期」运动功能。这一里程碑事件标志着干细胞再生医学疗法在神经系统疾病治疗领域的临床转化进入关键阶段，有望为全球约 1000 万帕金森病患者带来首个从病理机制层面解决问题的根治性疗法。

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，随着人口老龄化加速，预计到 2050 年，全球患者将突破 2500 万。帕金森病的核心病理特征是大脑中产生多巴胺的神经元逐渐丢失，导致运动功能障碍。传统治疗以左旋多巴类药物为主，但长期使用会导致疗效波动及异动症等并发症。尤其对于中晚期患者，关期（off-time）运动障碍严重影响生活质量。

此次 raguneprocel 的上市申请基于京都大学医院主导的研究者发起临床研究（IIT）数据，试验结果已于今年 4 月发表于国际顶刊 Nature。在日本开展的 I/II 期开放标签试验中，7 例中重度帕金森病患者（年龄 50-69 岁）接受单侧或双侧壳核移植后，经过 24 个月随访显示： 

• 安全性方面：未发生严重不良事件，73 起不良事件均为轻中度，MRI 监测未发现移植物过度生长，18F-FLT PET 显像证实无致瘤性增殖 

• 有效性方面：移植的细胞能够长期存活并产生多巴胺，患者的运动症状得到改善，尤其是在高剂量组中更为显著。具体表现为，6 名疗效评估患者中，4 名关期 MDS-UPDRS III 评分平均改善 9.5 分（20.4%），5 名开期评分改善 4.3 分（35.7%）；4 名患者 Hoehn-Yahr 分期得到改善，其中 1 名改善 2 个等级；18F-DOPA PET 成像显示移植区域多巴胺能功能信号平均增强 44.7%，高剂量组达 63.5%。 

作为全球首个进入上市申请阶段的帕金森病 iPS 细胞疗法，raguneprocel（DSP-1083）的研发历程承载着再生医学领域的重大期待。该疗法的核心原理是通过诱导多能干细胞（iPSC）分化为多巴胺能神经祖细胞，移植后可在患者脑内进一步成熟为功能性多巴胺神经元，弥补帕金森病患者黑质-纹状体通路的神经元缺失，从根源上改善运动功能障碍。 

早在 2017 年，住友制药与京都大学联合开展的 iPS 细胞治疗研究就被纳入日本厚生劳动省的 SAKIGAKE 优先审查体系，该通道专为具有显著临床优势的创新疗法设立，旨在加速突破性医疗技术的临床应用。这一 iPS 细胞疗法在技术上实现了多项突破：采用 CiRA 基金会提供的临床级 iPS 细胞株，结合京都大学的分化技术与卫材公司的专利纯化工艺，使最终产品中多巴胺能祖细胞纯度达 60%，且不含血清素能神经元（可避免传统胎儿组织移植导致的移植物诱导运动障碍）。

值得一提的是，raguneprocel 的国际化布局同步推进。今年 6 月，住友制药将在大阪制造的来自 iPS 细胞的活细胞运输到美国，并于当月 25 日成功移植到患者身上，这是日本首次向海外移植相关细胞，也为此次生产和上市许可申请积累了更多临床数据。 

放眼全球，iPS 细胞治疗帕金森病领域呈现出蓬勃发展的态势。美国 Aspen Neuroscience 公司走自体 iPS 路线，其产品管线 ANPD001 利用患者自身皮肤细胞重编程，以避免免疫排斥，并在 2023 年获得 FDA 快速通道资格。 

在国内，相关企业也在积极布局，推动 iPS 细胞治疗帕金森病的临床研究。今年 4 月，中盛溯源研发的 iPS 细胞衍生的多巴胺能神经前体细胞（iDAP）治疗产品「NCR201 注射液」获批临床，用于治疗帕金森病。6 月，NCR201 完成首例早发型帕金森病（EOPD）患者给药，受试者术后当天苏醒后即可下床活动，且对话自如，无不良反应。术后 7 天经 CT 复查无颅内水肿和出血，并经研究者判断各方面情况良好，即顺利出院。在此之前，前期临床数据显示多名 PD 受试者接受 NCR201 注射液给药后，均观察到显著的治疗效果： 

• 治疗半年后，患者每日 Good ON（不伴麻烦性运动障碍的开期）时间较基线平均改善 89.5%；   • 多名患者实现「关期消失」的突破性效果； • 关期 MDS-UPDRS III 评分最高改善 52.9%； • Hoehn-Yahr 分期半年内最高下降 2 级，实现疾病逆转。 

中国科学技术大学附属第一医院施炯副院长指出，「NCR201 通过精准补充多巴胺能神经元，或将实现从对症治疗迈向病程修饰的转变，尤其对早发型患者意义重大——这类患者病程长达数十年，传统药物治疗的长期并发症问题更为突出。

从住友制药的提交全球首款 iPS 细胞疗法上市申请，到中盛溯源 NCR201 在早发型帕金森病的突破性探索，再生医学正在改写神经退行性疾病的治疗规则。我们相信，随着产业化进程加速与临床证据积累，帕金森病「治愈」的曙光初现——这场由干细胞引领的神经再生革命，终将为千万患者解锁禁锢的身躯。