重置细胞生命时钟，突破伦理桎梏，从科研发现到临床落地，见证iPS干细胞波澜壮阔发展史，人体每一颗成熟体细胞，都拥有与生俱来的生命定式，各司其职、功能固定。 但科研界早已证实，细胞生理时钟能够人为重置，重回具备全能分化潜能的原始状态，可培育出人体任意组织功能细胞。 依托这一颠覆性原理，干细胞研究成为现代生命科学核心赛道，更是攻克疑难慢病、实现组织修复、研发全新特效药的核心载体。

在诱导多能干细胞问世之前，全球科研主要依靠胚胎干细胞开展各类实验研究。 胚胎干细胞分化能力极强，却始终绕不开伦理争议、取材受限、免疫排斥三大行业痛点，长期桎梏临床转化脚步。而iPS诱导多能干细胞的诞生，彻底颠覆传统科研格局。无需依赖胚胎组织，直接取自人体普通成体细胞即可完成重编程，拥有等同于胚胎干细胞的全能分化特性。

从经典山中因子面世，到如今多项晚期临床研究全面铺开，iPS干细胞一路突破技术壁垒，不断拓宽生物医学边界。恰逢国际权威期刊《科学家》创刊四十周年，本期典藏专题，带大家细数iPS干细胞发展史上，每一个足以载入史册的里程碑时刻。

2006年 山中因子横空出世，奠定iPS技术根基 2006年，日本京都大学山中伸弥团队，首次在学术会议公布重磅成果。 研究团队成功筛选出四种核心关键转录因子，能够顺利将小鼠成纤维细胞，逆转重编程为多能干细胞。 初期研究阶段，团队仅对外公开Oct4一种因子，因技术尚未成熟，并未贸然披露全部研究内容。 时隔数月，同年8月，核心研究正式刊发于国际顶刊《细胞》。Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4四大核心山中因子完整亮相，标志着诱导多能干细胞理论体系正式成立，开启细胞重编程全新时代。

2007年｜实现人体细胞重编程，全球掀起iPS科研热潮 仅仅时隔一年，全球两大顶尖科研团队先后攻克人体细胞重编程难题，彻底推动技术走向人类应用层面。 山中伸弥团队运用逆转录病毒转染技术，将山中因子导入人体皮肤体细胞，顺利培育出人类iPS细胞，且可定向分化为神经细胞、心肌细胞。 美国威斯康星大学科研团队另辟蹊径，采用慢病毒载体，搭配Oct4、Sox2、Nanog、Lin28专属因子组合，同样成功完成人体体细胞重编程。 两项双重突破性成果，瞬间引爆全球生命科学界。业内专家预判，未来全球实验室研究重心，将全面从胚胎干细胞，逐步转向安全无伦理争议的iPS诱导多能干细胞。 彼时行业也清晰认知，病毒载体导入方式依旧存在局限，却已然实打实验证，高等哺乳动物体细胞重编程具备完整可行性。

2008年｜首款疾病特异性iPS细胞诞生，直击罕见病研究痛点 科研再度迎来关键性跨越，科学家首次提取渐冻症患者自体体细胞，重编程培育出专属患者源性诱导多能干细胞。 并且成功定向分化出成熟运动神经元，为破解渐冻症发病机制，找到了绝佳研究载体。 该项成果被业内定义为重大行业突破，同时也留下诸多待探索难题：分化形成的神经元，是否会自然显现疾病病理特征、能否与人体肌纤维搭建正常神经传导通路。 即便存有未知疑问，患者专属iPS细胞依旧被寄予厚望，成为破译罕见病发病原理、研发精准靶向新药的核心工具。

2009年｜无外源DNA介入，纯蛋白重编程打造安全制备体系 早期病毒载体、质粒转染等制备方式，极易造成外源基因整合进入宿主基因组，诱发基因突变、细胞癌变等潜在风险，极大限制iPS临床落地。 过往改良方案依旧依托DNA物质，无法从根源消除安全隐患。 直至2009年，斯克里普斯研究所丁胜教授团队，研发出纯蛋白质诱导重编程技术。 提纯山中因子活性蛋白，搭配丙戊酸协同作用，不借助任何外源基因，顺利培育出合规iPS细胞。 这套全新制备方案，彻底规避基因插入风险，被全球学界高度认可，为iPS干细胞走向人体临床治疗，扫清最关键的安全阻碍。 后续丁胜教授归国深耕，牵头组建清华大学药学院，创办专业生物科技企业，持续深耕细胞命运调控领域，助力国内iPS产业高速崛起。

2012年｜斩获诺贝尔医学奖，细胞重编程登顶世界荣誉殿堂 距离山中因子发现仅仅过去六年，细胞重编程技术斩获诺贝尔生理学或医学奖。 奖项同时授予山中伸弥与克隆之父约翰·戈登，表彰两位科学家，颠覆人类固有认知，证实成熟体细胞，具备重回多能原始状态的超强潜能。 约翰·戈登早年通过细胞核移植技术，证实成体细胞保留完整发育潜能； 而山中伸弥发现的四大重编程因子，用精准实验完美印证这一理论，二者相辅相成，改写发育生物学核心理论。 权威专家评价，这项诺奖成果，从底层逻辑上，重塑了人类对于细胞分化、生命发育的全部认知。

2014年｜全球首个iPS临床启动，攻克眼底失明顽疾 随着前期大量基础研究不断成熟，iPS疗法正式走出实验室，迈入人体临床试验阶段。 日本率先开启全球第一项iPS临床研究，主攻年龄相关性黄斑变性。 该疾病会持续造成视网膜细胞凋亡缺失，是中老年群体永久性失明的主要诱因。 研究人员提取患者自体皮肤细胞，重编程制备iPS细胞，再定向分化为视网膜色素上皮细胞，移植植入病灶部位，精准修复受损眼底组织，阻止视力持续衰退。 同期美国同步启动同类试验，正式拉开iPS干细胞临床治疗的大幕。 同年，标准化iPS细胞资源库逐步落地，收纳各类疾病专属细胞株。 科研人员发现，人体外周血白细胞同样可用于重编程，大幅降低取材难度，为规模化搭建临床级干细胞库筑牢基础。

2018年｜多适应症临床全面铺开，通用型现货iPS疗法迎来突破 技术诞生12周年之际，iPS相关临床研究遍地开花，适应症覆盖范围持续拓宽。 帕金森病、脊髓损伤、子宫内膜异位症、缺血性心脏病、眼底病变等多种疑难病症，均陆续开启临床试验。 科研团队逐一攻克细胞体内定植、疗效稳定性、致瘤风险等多项技术难关。 同时通用型现货iPS疗法迎来跨越式发展，异体供体iPS分化而来的间充质干细胞，低免疫原性，大幅降低排异反应。 对比定制化自体细胞疗法，现货式制备周期短、成本更低、可即时应用，更适配大范围临床普及需求。

2025年｜Oct4全新科研突破，解锁iPS技术全新未来 Oct4作为四大山中核心因子，一直被学界认定为维持细胞多能性、启动重编程必不可少的关键物质。 长期以来，全球科研均围绕强化Oct4活性，提升诱导效率展开研究。 全新科研成果彻底打破固有认知：重编程过程并非必须依赖Oct4。 剔除Oct4虽会轻微延长培育周期，但最终成型的iPS干细胞，品质、稳定性、分化能力更加优异。 研究团队进一步优化基因结构，改造Sox2氨基酸序列，构建高稳定结合二聚体，大幅提升人体细胞诱导成功率，攻克以往难以重编程的特殊细胞类型。

现如今科研融合人工智能算法，深度解析核心调控基因，人工优化合成新型重编程因子。持续迭代制备工艺、定向分化体系，不断挖掘iPS诱导多能干细胞的无限潜力，奔赴更广阔的生命健康赛道。 纵观数十年发展历程，iPS诱导多能干细胞，从一纸科研猜想，到诺奖加冕，再到全球多中心临床遍地开花。摒弃伦理争议、消除免疫排斥、不断优化安全体系，一步步从基础科研，走向疾病建模、药物筛选、临床治疗全领域。 依托一代代科研人不懈探索，这项足以改变人类医疗进程的顶尖技术，终将持续突破边界。未来会有更多难治性疾病，依托iPS干细胞实现修复与治愈，真正实现逆转衰老、修复脏器、重获健康，开启属于再生医学的全新时代。